1901年のア・リーグ創設に参加し、以降、本拠地とチーム名を一度も変更することなく現在まで続いている。

「球聖」タイ・カッブを擁し、1907年からリーグ3連覇。ハンク・グリーンバーグらの活躍で1934年からリーグ連覇を果たし、1935年には悲願のワールドシリーズ初制覇。その後も1945年に25勝をマークしたハル・ニューハウザーらの活躍で、1968年にはウィリー・ホートンやアル・ケーラインらの活躍で、それぞれワールドシリーズ制覇を果たした。

　1979年途中からスパーキー・アンダーソン監督が就任し、1984年にはエースのジャック・モリスを中心に、圧倒的強さでリーグを制覇し、そのまま世界一に輝いた。アンダーソン政権は1995年まで続いたが、その退任後は優勝からは遠ざかり、2年連続本塁打王や3年連続打点王に輝いた元阪神のセシル・フィルダーらを擁しながらも低迷期へ突入。2003年にはア・リーグのワースト記録となる119敗を喫した。

　この泥沼を脱出するべく、2002年に就任したデーブ・ドンブロウスキーGMはイバン・ロドリゲス、ケニー・ロジャースら大物選手を次々と補強。ジム・リーランド監督が就任した2006年にはジャスティン・バーランダーが新人王に輝く活躍もあって、22年ぶりにリーグの頂点に立った。

　2011年にはサイ・ヤング賞とMVPをダブル受賞したバーランダー、好打者ビクター・マルティネス、2008年からチームに加入した首位打者ミゲル・カブレラらがチームをけん引し、24年ぶりに地区優勝。2012年にはカブレラが45年ぶりとなる三冠王に輝き、2014年まで地区4連覇を達成するなど黄金期を築いた。だが、世界一には手が届かず、2012年のワールドシリーズではジャイアンツに4連敗を喫した。

　2015年に地区最下位に転落し、2016年には地区2位となるも、2017年は再び地区最下位。シーズン途中には大エースのバーランダーを放出するなど、一気に再建に舵を切った。ロン・ガーデンハイアー監督が就任した2018年も、地区3位ながら借金34と大きく負け越し。エースのマイケル・フルマーが3勝12敗と大不振で、長くチームを支えた主力マルティネスもシーズン限りで現役生活に別れを告げた。

　2019年も再建期は続き、両リーグワーストの47勝114敗(勝率.292)という成績で終了。ホームでの59敗はメジャー史上ワーストタイ記録だった。復活が期待されていたフルマーも右肘手術で全休。ローテーション投手のジョーダン・ジマーマンは1勝13敗、防御率6.91、スペンサー・ターンブルは3勝17敗、マット・ボイドはリーグワーストの被本塁打39という惨状。打線もブランドン・ディクソンの15本塁打がチーム最多で、主砲カブレラもわずか12本塁打に終わるなど、かつての打棒は鳴りを潜めた。

　2020年はともにツインズからFAの25本塁打のC.J.クローン、23本塁打のジョナサン・スクープ、ホワイトソックスからFAの右腕イバン・ノバを獲得したが、投打に戦力不足で、特に9月は7勝19敗と大きく負け越し。長年の課題である投手陣はチーム防御率リーグ最下位と改善されず、チームは2年連続地区で最下位。ガーデンハイアー監督もシーズン終盤に辞任した。

　2021年は2019年までアストロズの監督を務めていたA.J.ヒンチ新監督が就任。投手陣強化として、レンジャーズ時代の2011年に16勝を挙げた左腕デレク・ホランド、前エンゼルスの右腕フリオ・タランを獲得したほか、ボイド、ターンバル、メジャー2年目の右腕ケーシー・マイズらの上積みに期待する。クローザーは2020年に防御率1点台と安定していたブライアン・ガルシアが務める。打撃陣はカブレラ、スクープ、両打ちのヘイメル・カンデラリオ、規定打席不足ながら2020年に打率.349をマークしたウィリー・カストロ、中堅を守るジャコビー・ジョーンズ、前ホワイトソックスの強打の左打者ノマー・マザラらが中心。また、正捕手候補として強打のウィルソン・ラモスを獲得した。若手有望株では三塁と一塁を守る21歳のスペンサー・トーケルソンがMLB公式サイトのランキングで全体3位に入った。かつて地区4連覇を成し遂げた名門が再建期からの脱出を目指す。