球団拡張により1977年に創設。創設から14年連続で負け越すなど屈辱のシーズンが続いたが、1990年代に入って左腕ランディ・ジョンソン、ともにその後に永久欠番となるケン・グリフィーとエドガー・マルティネスが飛躍し、1995年に就任3年目のルー・ピネラ監督の下で初の地区優勝を果たす。

　1997年には1993年のドラフト全体1位で指名されたアレックス・ロドリゲスも主力に成長し、2度目の地区優勝。2000年にはクローザーを務めた佐々木主浩の活躍などでワイルドカードでプレーオフへ進出。2001年にはイチローが新人王＆MVPの栄誉に輝くなど、メジャー記録に並ぶシーズン116勝を挙げて3度目の地区優勝を果たした。しかし、ヤンキースなどの壁に阻まれて、いずれもワールドシリーズには到達できなかった。

　強豪球団の仲間入りを果たしたかに思われたが、2002年でピネラ監督が退任してからは低迷期に入る。2004年はイチローが84年間破られることがなかったジョージ・シスラーのシーズン最多安打を更新する262安打を放つ歴史的シーズンとなったが、チームはまったく浮上することなく地区最下位で終了。ここから3年連続で最下位を定位置とした。

　2010年にはエースのフェリックス・ヘルナンデスがサイ・ヤング賞に輝き、イチローも2010年まで10年連続シーズン200安打を放ったが、チーム成績は好転せず、2012年途中にはついにイチローをヤンキースに放出した。

　2013年オフにはロビンソン・カノ、2014年オフにはネルソン・クルーズを獲得するなど、長年の弱点であった打線強化に本格的に取り組み、2015年オフにジェリー・ディポトGMが就任すると、次々とトレードを敢行。チームの血を大幅に入れ替えた。

　勝負を懸けたスコット・サービス監督就任3年目の2018年は夏ごろまで快調に白星を伸ばしていたが、カノの離脱などで徐々に失速。地区3位に終わり、米国4大プロスポーツで最長となる17年連続でプレーオフを逃し、ア・リーグで唯一、ワールドシリーズ未到達の球団となっている。

　2018年オフには、カノ、ノーヒットノーランも達成したエース左腕ジェームズ・パクストン、57セーブを挙げたクローザーのエドウィン・ディアス、打率3割をマークした正遊撃手ジーン・セグラ、正捕手マイク・ズニーノら主力を次々と放出し、岩隈久志と4番を務めたクルーズも退団。一気に再建モードに入ったが、争奪戦を制して先発陣の一角として菊池雄星を獲得した。

　1992年から2016年まで任天堂（当初は元社長の山内溥氏）が経営に参画していたこともあって、日本人選手が数多く所属していた。また、メジャー30球団の中で最北に本拠地を構えている。