ア・リーグ創設の1901年に誕生した名門で、本拠地を一度もボストンから移したことがない。誕生時の球団名はアメリカンズ。

　1903年の第1回を含めて1918年までワールドシリーズを5度制覇したが、その後、ベーブ・ルースをヤンキースに放出してからはなかなか世界一に手が届かず、ルースの愛称から「バンビーノの呪い」と呼ばれるようになった。2004年に就任1年目のテリー・フランコーナ監督の下でワールドシリーズを制覇するまで、呪いは実に86年も続いた。

　最後の4割打者テッド・ウィリアムズ、三冠王カール・ヤストレムスキー、ロケットの異名を取った剛球投手ロジャー・クレメンス、サイ・ヤング賞3度の名投手ペドロ・マルティネス、3度の本塁打王に輝いたジム・ライス、名遊撃手ノマー・ガルシアパーラら、歴史に名を残す選手も多数在籍。また、日本人選手ともゆかりが深く、2001年には野茂英雄が在籍し、2007年シーズン前にはポスティング制度で松坂大輔を獲得した(入札額は5111万1111ドル11セント)。

　2007年は松坂がシーズンを通して先発ローテーションを守り、ケビン・ユーキリスの勝負強い打撃や新人王に輝いたダスティン・ペドロイアの攻守などが光り、3年ぶりにワールドシリーズを制覇。しかし、2012年はこの年に就任したボビー・バレンタイン監督と選手が対立するなど内部崩壊。松坂をはじめ主力選手が次々と放出され、バレンタイン監督もわずか1年で解任された。

　ジョン・ファレル監督が就任した2013年は一転して、ジョン・レスターやクレイ・バックホルツらの投手陣とジャコビー・エルズベリーやマイク・ナポリらの打線が奮起してリーグ優勝。上原浩治がポストシーズンで7セーブを挙げる活躍もあって、6年ぶりに世界一に立った。2014年からは2年連続で地区最下位に沈むも、2016年はシーズン前の大型補強が実って地区優勝。ビッグ・パピの愛称で親しまれ、長く主軸を務めたデービッド・オルティスがこの年限りで引退した。

　アレックス・コーラ監督が就任した2018年はクリス・セール、デービッド・プライスの両左腕、クローザーのクレイグ・キンブレルらの投手力と、J.D.マルティネス、ザンダー・ボガーツらを中心とした強力打線がかみ合い、シーズン108勝という圧倒的強さで地区3連覇。その勢いのまま5年ぶりにワールドシリーズを制覇し、打率.346、32本塁打、80打点、30盗塁という成績を残したムーキー・ベッツが首位打者とリーグMVPに輝いた。

　世界一連覇が期待された2019年は、6月に史上初のヨーロッパ開催となる公式戦でヤンキースと戦い、2試合で12万人近くの大観衆を集めるなど話題を呼んだ。だが、年間を通して宿敵ヤンキースに5勝14敗と大きく負け越し。地区3位に終わり、地区4連覇を逃した。長年にわたってチームを支えてきたペドロイアも2年連続で故障に苦しんだ。

　2020年はセール、プライス、エデュアルド・ロドリゲス、クローザーのブランドン・ワークマンらの投手陣と、マルティネス、ベッツ、ボガーツ、ラファエル・ディバースらの打線で巻き返しを図るはずだったが、2017年のアストロズのサイン盗み疑惑に関して、当時アストロズのベンチコーチだったコーラ監督が大きく関与していたとされ、1月に解任。さらに2月にトレードでベッツとプライスを放出。ベンチコーチから昇格したロン・レネキー新監督の下、激震の中でスタートを切ることになった。