球団創設は1882年。1892年にアメリカン・アソシエーションからナ・リーグに加盟。創設時の名称はブラウンストッキングズで、ブラウンズ、パーフェクトスを経て、1900年から現在の名称となった。ヤンキースに次ぐ世界一11回を誇る名門球団。

　3度の打率4割、2度の三冠王を達成した選手兼監督のロジャース・ホーンスビーがいた1926年に初のワールドシリーズ制覇。1931年にはMVPと盗塁王に輝いたフランキー・フリッシュらの活躍で、1934年にも30勝を挙げたディジー・ディーンらの活躍で、それぞれワールドシリーズを制覇するなど、早くから強豪球団として名をはせた。

　その後も7度の首位打者、3度のMVPに輝いたスタン・ミュージアル、2度のサイ・ヤング賞に輝いたボブ・ギブソン、通算329勝を挙げたスティーブ・カールトン、8度の盗塁王に輝いたルー・ブロックら名選手を擁し、1940年代に3度、1960年代に2度のワールドシリーズ制覇を果たす。

　1982年には「オズの魔法使い」の異名を取ったオジー・スミスらの活躍で9度目の世界一。しかし、1985年と1987年はともに3勝4敗でワールドシリーズ敗退を喫した。トニー・ラルーサ監督が就任した1996年には地区優勝。1997年途中にマーク・マグワイアがアスレチックスから移籍し、1998年に70本塁打、1999年に65本塁打を放ち、2年連続本塁打王に輝いた。

　2000年代に入るとポストシーズンの常連となり、2001年には強打者アルバート・プホルスがデビュー。2004年から地区3連覇を果たし、新球場がオープンした2006年にはエースのクリス・カーペンター、主砲プホルス、さらに田口壮らの活躍で10度目の世界一に到達。2011年も投打にスキがない野球でワールドシリーズを制覇し、ラルーサ監督の最終年を飾った。

　マイク・マシーニー監督就任後も、4年連続でポストシーズンへ進出し、2013年から地区3連覇。しかし、2013年のワールドシリーズでレッドソックスに敗れるなど、世界一には届いていない。2018年途中にマシーニー監督の後を受けたマイク・シルト監督代行が2019年から正式に監督に就任。ダイヤモンドバックスから加入した右の強打者ポール・ゴールドシュミットやマルセル・オズナ、防御率2点台という抜群の安定感を示したジャック・フラーティらの活躍で4年ぶりに地区優勝。リーグ優勝決定シリーズでナショナルズに敗れたものの、シルト監督は最優秀監督賞に輝いた。

　2020年は先発左腕不足を解消するべく、かつて日本キラーの異名を取った韓国の金広鉉を獲得。期待通りに3勝0敗、防御率1.62という好成績をマークし、ベテランのアダム・ウェインライトもチーム最多の5勝を挙げて先発ローテーションを支えた。元巨人でエース格のマイルズ・マイコラスが右腕手術により全休したが、チーム防御率リーグ4位の投手陣の総合力でその穴を埋めた。一方、打線は2桁本塁打打者が不在で、チーム本塁打51本はリーグ最下位で、チーム打率もリーグ11位。FA退団したオズナの穴を感じさせる結果となった。そして投手力でポストシーズンに進んだが、ワイルドカードシリーズでパドレスに敗れた。

　2021年はFA退団が懸念されていた捕手ヤディエル・モリーナ、右腕ウェインライトとの再契約に成功。チームの精神的支柱としても欠かせないだけに、大きな引き留めとなった。さらに得点力不足を解消するべく、ロッキーズからノーラン・アレナドを獲得することに成功。その三塁守備力を含めて大幅な戦力補強となった。投手陣は右肘手術を受けたダコタ・ハドソンが全休予定だが、先発陣はフラーティ、完全復活が期待されるマイコラス、金広鉉、ウェインライトら、救援陣はクローザー候補の右腕ジョン・ヒックス、右腕ライアン・ヘルスリー、右腕ジョン・ガントら、役者がそろう。打撃陣はゴールドシュミットとアレナドの大砲コンビを中心に、遊撃手ポール・デヨング、両打ちの外野手ディラン・カールソン、外野守備の中心ハリソン・ベイダー、1番候補トミー・エドマンらが打線を形成。ポストシーズンの常連が狙うは2年ぶりの地区優勝、8年ぶりのリーグ優勝、そして10年ぶりの世界一。アレナドが加わった新打線にも注目したい。