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　球団拡張によって1998年に創設された、もっとも新しい球団の一つ。アリゾナの砂漠に生息するガラガラヘビが名称の由来。

　1年目は地区最下位に終わるも、そのオフに左腕ランディ・ジョンソン、強打者ルイス・ゴンザレスらを獲得し、2年目の1999年に早くも地区優勝を果たす。ボブ・ブレンリー監督が就任した2001年には、ジョンソンと2000年途中に獲得した剛腕カート・シリングの両エース体制で2度目の地区優勝。そしてカージナルス、ブレーブスの名門を下してリーグ優勝を果たし、ワールドシリーズでは両エースがダブルMVPを受賞する大車輪の活躍。名門ヤンキースを破り、創設4年目で初の世界一に立った。

　2002年にも地区優勝を果たしたが、地区シリーズでカージナルスに敗退。そして2003年限りでシリングがチームを去ると、一気に弱体下。2004年はジョンソンが自身初の完全試合を達成するなど奮闘したが、チームは111敗を喫して地区最下位。シリングと共にチームを支えたジョンソンも2004年限りでヤンキースへ移籍した。

　しかし、2007年にジョンソンが3年ぶりに復帰すると、ブランドン・ウェブが18勝を挙げ、クリス・ヤングが32本塁打を放つ活躍などで地区優勝。2011年には21勝で最多勝を獲得したイアン・ケネディや16勝を挙げたダニエル・ハドソンらの投手陣と、31本塁打のジャスティン・アップトンや強打の捕手ミゲル・モンテロらの活躍で5度目の地区優勝を果たした。しかし、2007年はリーグ優勝決定シリーズでロッキーズに敗れ、2011年は地区シリーズでブルワーズに敗れ、リーグ優勝には届かなかった。

　その後はプレーオフから遠ざかるも、2013年にはメジャー3年目のポール・ゴールドシュミットが本塁打と打点の打撃2冠に輝き、メジャー2年目の左腕パトリック・コービンが台頭。2015年オフにはメジャー屈指の右腕ザック・グリンキーと球団史上最高金額で契約するなど、着々と戦力を補強。そしてトーリ・ロブロ監督が就任した2017年には36本塁打のゴールドシュミットのほか、シーズン途中でタイガースから移籍したJ.D.マルティネスが62試合で29本塁打を放つ活躍を見せ、ワイルドカードでプレーオフ進出を果たした。

　2018年は開幕から9カード連続勝ち越しと好スタート。エースのグリンキーが6年連続2桁勝利となる15勝を挙げ、新加入の平野佳寿が75試合に登板し、主に1番を務めるデービッド・ペラルタが30本塁打を放つなど活躍したが、ドジャースとロッキーズの後塵を拝して地区3位で終了。オフには主砲のゴールドシュミットをトレードで放出し、脅威の奪三振率を誇った左腕コービンもFA退団。プレーオフ進出へ向けてチーム整備が必須となる。