球団拡張によって1998年に創設された、もっとも新しい球団の一つ。アリゾナの砂漠に生息するガラガラヘビが名称の由来。

　1年目は地区最下位に終わるも、そのオフに左腕ランディ・ジョンソン、強打者ルイス・ゴンザレスらを獲得し、2年目の1999年に早くも地区優勝を果たす。ボブ・ブレンリー監督が就任した2001年には、ジョンソンと2000年途中に獲得した剛腕カート・シリングの両エース体制で2度目の地区優勝。そしてカージナルス、ブレーブスを下してリーグ優勝を果たし、ワールドシリーズではトーリ監督率いる名門ヤンキースを破り、創設4年目で初の世界一に立った。両エースがシリーズMVPをダブル受賞する大車輪の活躍だった。

　2002年にも地区優勝を果たしたが、地区シリーズでカージナルスに敗退。そして2003年限りでシリングがチームを去ると、一気に弱体下。2004年はジョンソンが自身初の完全試合を達成するなど奮闘したが、チームは111敗を喫して地区最下位。シリングと共にチームを支えたジョンソンも、2004年限りでヤンキースへ移籍した。

　2007年にジョンソンが3年ぶりに復帰すると、ブランドン・ウェブが18勝を挙げ、クリス・ヤングが32本塁打を放つ活躍などで地区優勝。2011年には21勝を挙げて最多勝を獲得したイアン・ケネディや16勝を挙げたダニエル・ハドソンらの投手陣と、31本塁打のジャスティン・アップトンや強打の捕手ミゲル・モンテロらの活躍で5度目の地区優勝を果たした。しかし、2007年はリーグ優勝決定シリーズでロッキーズに敗れ、2011年は地区シリーズでブリュワーズに敗れ、リーグ優勝には届かなかった。

　その後はポストシーズンから遠ざかるも、2013年にはメジャー3年目のポール・ゴールドシュミットが本塁打と打点の打撃2冠に輝き、メジャー2年目の左腕パトリック・コービンが台頭。2015年オフにはメジャー屈指の右腕ザック・グリンキーと球団史上最高額となる6年2億650万ドルで契約するなど、着々と戦力を補強。そしてトーリ・ロブロ新監督が就任した2017年には、36本塁打のゴールドシュミットのほか、シーズン途中でタイガースから移籍したJ.D.マルティネスが62試合で29本塁打を放つ活躍を見せ、ワイルドカードでポストシーズン進出を果たした。

　2018年は開幕から9カード連続勝ち越しと好スタート。エースのグリンキーが15勝を挙げ、新加入の平野佳寿が75試合に登板するなど活躍したが、ドジャースとロッキーズの後塵を拝して地区3位で終了。オフには主砲のゴールドシュミットをトレードで放出し、脅威の奪三振率を誇ったコービンもFAでチームを去った。2019年はメジャー5年目のクテル・マルテが打率.329、32本塁打、92打点の活躍でリーグ屈指の強打者に成長。35本塁打のエデュアルド・エスコバル、29本塁打のクリスチャン・ウォーカー、ベテランのアダム・ジョーンズらの打線でポストシーズンまであと一歩のところまで迫った。

　2019年オフにはFA市場から前エンゼルスのコール・カルフーン、トレードでパイレーツからスターリング・マルテを獲得し、先発陣には前ジャイアンツの左腕マディソン・バムガーナーを加えた。カルフーンはリーグ3位タイの16本塁打を放つなど期待に応えたが、バムガーナーはわずか1勝、防御率6点台という不振で、チームも地区最下位で終了。シーズン終盤にはスターリング・マルテを放出した。

　ロブロ監督が就任5年目の指揮を執る2021年は、前ナショナルズのベテラン内野手アスドルバル・カブレラを獲得。カルフーン、クテル・マルテ、デービッド・ぺラルタ、ウォーカー、エスコバル、ニック・アーメッドらの打線に加わる。投手陣はバムガーナー、右腕ザック・ゲーレン、右腕メリル・ケリー、左腕ケーレブ・スミス、右腕ルーク・ウィーバーらの先発陣、右腕ステファン・クライトン、右腕ケウリー・メラ、右腕ライリー・スミス、クローザー候補で通算223セーブをマークしている新加入右腕ホアキン・ソリアらの救援陣で巻き返しを図る。