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　1901年にワシントンを本拠地とするセネタースとして誕生。24年には、名投手ウォルター“ザ・ビッグ・トレイン”・ジョンソンらの活躍で初のワールドチャンピオンに。その後も世界一にこそ手が届かなかったが、25、33年にリーグ優勝を果たすなど、強豪として安定した力を発揮する。

　しかし、その後は長い低迷期に突入。黄金時代を謳歌したヤンキースと対照的な存在となり、セネタースファンの主人公がヤンキースを倒してセネタースを優勝させるために悪魔に魂を売ってしまうミュージカル「くたばれ！　ヤンキース」が大ヒットする。

　観客動員も伸び悩んだ球団は、61年に首都を脱出。中部のミネソタ州ミネアポリスに移転し、チーム名もツインズに改称した。これで事態が好転し、65年には久々のリーグ優勝。さらに67年にデビューした巧打者ロッド・カルーがチームをけん引し、69年からは地区連覇を果たした。

　87年と91年には、後に殿堂入りする強打者カービー・パケットらの活躍もあり、ワールドシリーズを制覇。一時は財政難からチーム消滅の危機を迎えたこともあったが、名将ロン・ガーデンハイアー監督の下で2002年から2010年までの9年間で6度も地区優勝を果たした。

　2010年には待望の新球場ターゲット・フィールドがオープン。これで財政面の好転が期待できることから、史上屈指の名捕手ジョー・マウアー引き留めにも成功した。その後は故障や不振に苦しむ主力選手が相次ぎ、2011年から2年連続で地区最下位に沈むなど低迷したが、2015年にポール・モリター新監督を迎えると、5年ぶりの勝率5割以上を記録した。2017年はミゲル・サノをはじめとする若手の活躍に加えて、ジョー・マウアーらベテランも調子を取り戻し、7年ぶりのプレーオフ進出を果たした。