ア・リーグ創設の1901年に誕生した伝統ある球団で、当初からクリーブランドに本拠地を置いていた。誕生時の名称はブルーバーズ。そこからブロンコス、ナップスを経て1915年に現在の名称となった。創設時の中心選手は監督も兼任し、ナップスの由来ともなったナップ・ラジョイ。

　1920年にワールドシリーズ制覇を果たし、1948年にその後、永久欠番となるボブ・フェラー、ラリー・ドビーらの活躍で再び世界一に立った。そして1954年にリーグ優勝したのち、長く低迷期に入る。優勝争いから見放されるシーズンが続き、映画「メジャーリーグ」のモデルにもなった。

　そんなトンネルをようやく脱出したのは1995年。1991年途中に就任したマイク・ハーグローブ監督の下、マニー・ラミレス、ジム・トーミらの強力打線がチームをけん引し、41年ぶりにリーグ優勝。そこから黄金期に入り、1999年まで地区5連覇を達成。1997年にもリーグを制覇したが、世界一には手が届かなかった。

　ラミレスやトーミがチームを去るも、それと入れ替わるようにトラビス・ハフナー、グレイディ・サイズモア、C.C.サバシア、ロベルト・ヘルナンデスらがチームの中心となり、2007年に6年ぶりの地区制覇。だが、2008年からは再び低迷が続き、主力を放出して若手有望株を獲得する再建期に入った。

　テリー・フランコーナ監督が就任した2013年以降、それと歩調を合わせるように、マイケル・ブラントリー、フランシスコ・リンドア、ジェーソン・キプニス、ロニー・チゼンホール、トレバー・バウアーといった期待の若手が次々と成長。2013年にはワイルドカードで2007年以来となるポストシーズン進出を果たし、2016年は19年ぶりとなるリーグ制覇。2017年は終盤に22連勝という破竹の快進撃を見せて地区連覇を果たした。

　2018年はエースのコリー・クルバーが20勝を挙げ、打線もエドウィン・エンカーナシオン、ホセ・ラミレス、リンドアが30本塁打以上をマーク。2位ツインズに13ゲーム差をつけて地区3連覇を果たした。2019年はエンカーナシオンを放出するも、2年ぶりのチーム復帰となるカルロス・サンタナが34本塁打を放って打線の中心として活躍。投手陣もリーグ3位の防御率をマークし、シェーン・ビーバーが15勝を挙げたが、ツインズに8ゲーム差をつけられ、地区4連覇を逃した。

　2020年は長年チームを支えたクルバーを開幕前に、マイク・クレビンジャーをシーズン中に、それぞれトレードで放出したが、ビーバーが8勝1敗、防御率1.63、122奪三振という堂々たる成績で投手3冠に輝く大活躍。クローザーのブラッド・ハンドも最多セーブのタイトルを獲得するなど、投手陣がリーグ1位のチーム防御率をマークし、不振が目立った打撃陣をカバーした。打線ではラミレスが打率、本塁打、打点でチーム3冠の成績を残すなど気を吐いた。地区優勝にはわずか1ゲーム差で届かなかったものの、貯金10でポストシーズンへ到達。しかし、ワイルドカードシリーズでヤンキースに連敗を喫し、早々に姿を消した。

　2021年は就任9年目のフランコーナ監督の下、5年ぶりのリーグ優勝と73年ぶりのワールドシリーズ制覇を狙うが、資金難からメジャー屈指の遊撃手で生え抜きのリンドアを放出。チーム状況次第ではシーズン中にチーム再建に舵を切る可能性もある。投手陣は大エースのビーバー、右腕ザック・プリーサック、右腕アーロン・シベル、右腕トリストン・マッケンジーらの先発陣は充実しているが、クローザーのハンドが退団した救援陣が気がかり。右腕ジェームス・カリンチャク、右腕ニック・ウィトグレン、シーズン中に40歳を迎える大ベテラン左腕オリバー・ペレスらがその穴を埋める。打撃陣はリンドアの代わりにメッツから遊撃手アメド・ロサリオを獲得。ラミレス、2019年に37本塁打を放ったフランメル・レイエス、巧打者シーザー・ヘルナンデス、正捕手ロベルト・ペレスらと打線を形成する。

　また、アメリカ先住民族から抗議されたことを受けて、インディアンスの名称は2021年シーズン限りの予定。1915年から使用してきたチーム名に別れを告げることになった。