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　1967年シーズンを最後にアスレチックスがオークランドへ移転したことを受けて、69年にエクスパンションチームとして誕生。ルー・ピネラら実力のある選手を補強しながらも新興球団の悲哀を味わい続けるが、70年代後半から力を発揮し始める。

　80年には主砲のジョージ・ブレットが打率4割に迫るなどの大活躍でMVPを獲得すると、プレーオフでもヤンキースを破り初のリーグ優勝を果たす。ワールドシリーズではフィリーズに敗れたが、その後も西地区（当時）の強豪として君臨し、84年から地区連覇を達成。ブレット・セイバーヘイゲンがサイ・ヤング賞を獲得した85年は、ワールドシリーズで1勝3敗からカージナルスを逆転し、初のワールドチャンピオンに輝いた。

　しかし、90年代に入ってからは低迷期に突入。近年はサイ・ヤング賞右腕ザック・グリンキーの台頭があったものの、若手中心のメンバーで苦戦が続き、2008年から就任した元日本ハム指揮官のトレイ・ヒルマン監督も結果を出せず2010年途中に解任された。

　2012年オフには駒不足が顕著だった先発陣に、レイズのエース右腕ジェームス・シールズらを大量補強するトレードを実施し、2013年はプレーオフ争いを演じた。青木宣親が加入した2014年にはワイルドカードからワールドシリーズに進出するも、惜しくも敗退。そして、リベンジを果たすべく迎えた2015年は圧倒的な力で地区制覇を果たすと、勢いそのままに30年ぶりの世界一を成し遂げた。実績豊かな若手選手が多く、黄金期を迎える可能性もあったが、2017年のオフに主力エリク・ホスマーがチームを去るなど、新たなチーム作りの時期に来ている。